Форма выпуска цефепим
Цефепим (1 г)
Инструкция
- русский
- қазақша
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций 0.5 г и 1.0 г
Состав
Один флакон содержит
активное вещество – цефепима гидрохлорид (в пересчете на цефепим) 0.5 г или 1.0 г,
вспомогательное вещество – аргинин.
В виде смеси цефепима гидрохлорида и аргинина.
Описание
Белый, почти белый или желтоватый порошок, гигроскопичен.
Фармакотерапевтическая группа
Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины IV поколения.
Код АТХ J01DE01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Время достижения максимальной концентрации цефепима в сыворотке крови при внутримышечном введении в дозе 0.5 г составляет 1-2 ч, при внутривенном введении в дозе 0.5 г – к концу инфузии. Средние концентрации цефепима в плазме крови при внутривенном введении в дозе 0.25 г, 0.5 г, 1 г и 2 г составляют 18, 39, 82, и 164 мкг/мл соответственно; при однократном внутримышечном введении в дозе 0.5 г, 1 г и 2 г – 14, 30 и 57 мкг/мл соответственно. Время достижения средней терапевтической концентрации в плазме 12 часов. Средняя терапевтическая концентрация при внутривенном введении 0.7 мкг/мл; при внутримышечном введении – 0.2 мкг/мл. Терапевтические концентрации цефепима достигаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Объем распределения 0.25 л/кг; у детей от 2 месяцев до 16 лет – 0.33 л/кг. Метаболизируется в печени и почках на 15 % с образованием N-метилпирролидина, который быстро превращается в соответствующий N-оксид. Около 80 % цефепима экскретируется с мочой в неизмененном виде, главным образом за счет клубочковой фильтрации; менее 1 % введенной дозы обнаруживается в моче в форме N-метилпирролидина. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет менее 19 % и не зависит от концентрации антибиотика в крови. 85 % выводится почками путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде. Фармакокинетические параметры цефепима у детей после внутривенного введения в дозе 50 мг/кг сравнимы с экспозицией у взрослых после внутривенной дозы 2 г. Абсолютная биодоступность цефепима у 8 пациентов после внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг составляла 82.3 (±15) %. Проникает в грудное молоко.
Общий клиренс препарата составляет 120 мл/мин. Средний почечный клиренс цефепима составляет 110 мл/мин. Фармакокинетика цефепима существенно не изменяется у больных с нарушенной функцией печени или с муковисцидозами (коррекции дозы не требуется). При почечной недостаточности период полувыведения цефепима увеличивается, при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом цефепима и клиренсом креатинина. Период полувыведения цефепима составляет 2 часа; при проведении гемодиализа – 13 ч, при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе – 19 ч. Не кумулирует в организме.
Фармакодинамика
Цефалоспориновый антибиотик IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Цефепим высокоустойчив к действию большинства β-лактамаз; обладает малым сродством в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактерии. Отношение МБК (минимальная бактерицидная концентрация)/МПК (минимальная подавляющая концентрация) для цефепима составляет менее 2 для более 80 % изолятов всех чувствительных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Препарат активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов.
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – МПК от 0.1 до 0.3 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans.
Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis и метициллинустойчивых стафилококков резистентны к цефепиму.
Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas maltpphilia (Pseudomonas maltophilia).
Анаэробы: Prevotella spp. (включая Prevotella melaninogenicus) Bacteroides spp., включая Bacteroides melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veilonella spp. Цефепим неактивен в отношении Bacterioides fragilis и Clostridium difficile.
Показания к применению
– инфекции дыхательных путей (включая пневмонию, бронхит, абсцесс легких, эмпиему плевры) и ЛОР-органов
– инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные, включая пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит, гонорею)
– инфекции желчевыводящих путей (холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря)
– инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов
– интраабдоминальные инфекции (включая перитонит)
– бактериальный менингит у детей
– фебрильная нейтропения, инфекции на фоне иммунодефицита
– инфицированные раны и ожоги
– профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде
Способ применения и дозы
Препарат вводят внутривенно (медленно в течение 3-5 минут) и внутримышечно (глубоко в мышцу). Режим дозирования устанавливается индивидуально с учетом тяжести течения заболевания, вида возбудителя и его чувствительности к цефепиму. Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.
Взрослым и детям с массой тела более 40 кг при инфекциях мочевыводящих путей – 0.5-1 г 2 раза в сутки;
при инфекциях другой локализации – по 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов, при тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 2 г 2 раза в сутки;
при угрожающих жизни инфекциях – по 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 7 дней, доводя суточную общую дозу до максимальной – 12 г;
при фебрильной нейтропении – по 2 г внутривенно каждые 8 часов в течение 7 дней;
для профилактики хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде – 2 г внутривенно в течение 30 минут (по окончании введения дополнительно вводят метронидазол 500 мг внутривенно) за 1 час до начала операции; во время длительной операции рекомендуется повторное введение через 12 часов в той же дозе, с последующим введением метронидазола.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), пневмонии, эмпирическом лечении нейтропенической лихорадки у детей с массой тела менее 40 кг – 50 мг/кг каждые 12 часов.
При нейтропенической лихорадке, бактериальном менингите у детей с массой тела менее 40 кг – 50 мг/кг каждые 8 часов.
При нарушении функции почек следует скорректировать дозу. При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин в зависимости от тяжести инфекции – 0.5, 1 или 2 г 1-2 раза в сутки; при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин – 0.5, 1 или 2 г 1 раз в сутки; при клиренсе креатинина
Источник: drugs.medelement.com
Цефепим (Cefepime)
Содержание
Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Цефепим
Химическое название
1-[[7-[[(2-Амино-4-тиазолил)(метоксиимино)ацетил]амино]-2-карбокси-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ил]метил]-1-метилпирролидиния гидроксид (внутренняя соль)
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Цефепим
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
Характеристика вещества Цефепим
Антибиотик группы цефалоспоринов IV поколения.
Цефепима гидрохлорид — порошок белого или бледно-желтого цвета, хорошо растворим в воде.
Фармакология
Угнетает транспептидазу и нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки микроорганизмов.
Cmax после однократной 3-минутной в/в инфузии в дозах 500 мг, 1 г и 2 г составляет 39,1; 81,7 и 163,9 мкг/мл соответственно; при в/м введении тех же доз Cmax равна 13,9, 29,6 и 57,5 мкг/мл и достигается через 1,5 ч. Связывается с белками до 20%, независимо от концентрации в крови. Т1/2 — 2 ч, общий Cl — 120 мл/мин. При тяжелой почечной патологии Т1/2 увеличивается до 13–19 ч. После однократного введения терапевтические концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном секрете, тканях желчного пузыря, аппендикса, предстательной железы; при воспалении мозговых оболочек проходит через ГЭБ . В процессе метаболизма образуется N-метилпирролидин, быстро превращающийся в N-метилпирролидин-N-оксид. Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации, в моче обнаруживается 85% дозы в неизмененном виде. Частично экскретируется с грудным молоком. Средний почечный клиренс у молодых пациентов составляет 110 мл/мин и увеличивается у пожилых. Нарушение функции почек замедляет элиминацию. Во время 3-часового диализа выводится 68% общего количества, находящегося в организме.
Имеет широкий спектр действия, включающий штаммы грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, резистентных к цефалоспоринам III поколения и аминогликозидам. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, особенно хромосомноопосредованных. Активен в отношении грамположительных (Staphylococcus aureus и метициллиночувствительные штаммы Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, др. бета-гемолитические стрептококки — группы C, G, F, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus viridans) и грамотрицательных (энтеробактерии, включая Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii; Escherichia coli; клебсиеллы, в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae; протей: Proteus mirabilis, Proteus vulgaris и др.; псевдомонады: Pseudomonas aeruginosa , Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы, Haemophilus parainfluenzae, Legionella spp., Hafnia alvei, Moraxella catarrhalis, в т.ч. бета-лактамазопродуцирующие штаммы; Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Serratia marcescens) микроорганизмов, анаэробов (Bacteroides spp., включая Bacteroides melaninogenicus и др. бактероиды ротовой полости; Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.). Соотношение минимальной бактерицидной концентрации к МПК для большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов составляет менее 2.
Применение вещества Цефепим
Инфекции органов дыхания (включая пневмонию, бронхит) и мочевыводящих путей ( в т.ч. пиелонефрит), кожи и мягких тканей, брюшной полости (включая перитонит, инфекции желчевыводящих путей), гинекологические; септицемия, инфекции на фоне иммунодефицита (при фебрильной нейтропении), бактериальный менингит у детей, профилактика инфекций при полостных хирургических операциях.
Противопоказания
Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим бета-лактамным антибиотикам и L-аргинину), детский возраст до 2 мес (безопасность и эффективность применения не установлены).
Ограничения к применению
Заболевания ЖКТ ( в т.ч. в анамнезе), хроническая почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только под наблюдением врача.
Категория действия на плод по FDA — B.
С осторожностью применяют в период грудного вскармливания.
Побочные действия вещества Цефепим
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, астения, парестезии, инсомния, беспокойство, спутанность сознания, судороги, изменение вкуса, энцефалопатия (при отсутствии коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, одышка, периферические отеки, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, диарея или запор, боль в животе, диспепсия, колит, в т.ч. псевдомембранозный, орофарингеальный кандидоз.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит, нарушение функции почек.
Аллергические реакции: кожная сыпь ( в т.ч. эритематозные высыпания), зуд, крапивница, лихорадка, анафилактоидные реакции, положительный результат теста Кумбса без гемолиза, эозинофилия, многоформная экссудативная эритема; редко — токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: кашель, боль в горле, боль в спине, повышенное потоотделение, повышение уровня печеночных трансфераз, ЩФ , кальция, калия фосфата, азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки, общего билирубина, снижение концентрации фосфора, уменьшение гематокрита, увеличение протромбинового времени, местные реакции: при в/в введении — флебит, при в/м — боль, воспаление.
Взаимодействие
Увеличивает нефро- и ототоксичность аминогликозидов, фуросемида и других петлевых диуретиков. Фармацевтически совместим с растворами натрия хлорида, глюкозы, натрия лактата, Рингера с лактатом. Не следует вводить в одном шприце с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина.
Передозировка
Симптомы: энцефалопатия, судороги у пациентов с почечной недостаточностью.
Лечение: гемодиализ и поддерживающая терапия.
Пути введения
Меры предосторожности вещества Цефепим
С осторожностью используют у пациентов с любыми формами аллергии на лекарственные препараты (возможна перекрестная аллергия). При появлении диареи следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита.
Источник: www.rlsnet.ru
Цефепим : инструкция по применению
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Применение у особых групп пациентов
Показания к применению
Противопоказания
Способ применения и дозы
Дозы и способ введения препарата зависят от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции, функции почек и общего состояния пациента.
Рекомендации относительно дозирования лекарственного средства приведены в таблице 1.
Таблица 1. Дозирование у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) более 50 мл/мин)
|
Локализация и тип инфекции Продолжитель-ность 2 (дни) Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела более 40 кг) Пневмония умеренной или тяжелой степени, вызванная S. pneumoniae*, P. aeruginosa 1 , К. pneumoniae или Enterobacter spp. Эмпирическая терапия пациентов с фебрильной нейтропенией Неосложненные или осложненные инфекции мочевых путей, включая пиелонефрит 0,5-1 г в/в или в/м*** Тяжелые неосложнённые или осложненные инфекции мочевых путей, в том числе пиелонефрит Инфекции кожи и ее структур, вызываемые S. aureus или S.pyogens. Осложнённые интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом) Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет (с массой тела ≤ 40 кг): пневмония, осложнённые инфекции мочевыводящих путей. Очень тяжёлые инфекции: сепсис, бактериальный менингит, эмпирическое лечение эпизодов фебрильной нейтропении. 2 месяца – 12 лет (с массой тела ≤ 40 кг) 50 мг/кг массы тела каждые 12 часов Серьёзные инфекции: 50 мг/кг массы тела каждые 8 часов 50 мг/кг массы тела каждые 8 часов Продолжительность: 10 дней 7-10 дней От 1 до 2 месяцев 30 мг/кг массы тела каждые 12 часов Серьёзные инфекции: 30 мг/кг массы тела каждые 8 часов 30 мг/кг массы тела каждые 8 часов Продолжительность: 10 дней 7-10 дней |
* В том числе случаи, связанные с одновременной бактериемией.
** Или до окончания нейтропении. У пациентов со снижением температуры, но нейтропенией более 7 дней, должна быть пересмотрена необходимость продолжения антибактериальной терапии.
*** Внутримышечный путь введения показан только для легкой и умеренной неосложненной или осложненной инфекции мочевыводящих путей, вызванной E. coli.
1 При лечении пневмонии, вызванной P. aeruginosa: 2 г вводить в/в каждые 8 часов.
2 Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. Максимальная продолжительность в целом – не менее 7, но не более 14 дней. Продолжительность эмпирического лечения фебрильной нейтропении: от 7 дней до исчезновения нейтропении.
Опыт применения у детей в возрасте до 1 месяца ограничен и основывается на расчете доз, исходя из опыта применения дозы 50 мг/кг массы тела, полученной на основании фармакокинетических данных у пациентов старше 1 месяца, что соответствует дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов для детей в возрасте от 1 до 2 месяцев. Дети этого возраста должны тщательно контролироваться во время введения препарата.
У детей с массой тела более 40 кг рекомендуется доза, как для взрослых (смотрите таблицу). У детей старше 12 лет с массой тела менее 40 кг рекомендуется доза, как для детей с массой тела ≤ 40 кг. Максимальная доза у детей не должна превышать максимальную дозу для взрослых (2,0 г каждые 8 часов).
Продолжительность лечения, как правило, составляет от 7 до 10 дней. В целом цефепим рекомендуется применять не менее 7, но не более 14 дней.
При эмпирическом лечении фебрильной нейтропении продолжительность лечения обычно составляет до 7 дней или до окончания нейтропении.
Пациенты с нарушенной функцией почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 50 мл/мин) дозу Цефепима необходимо откорректировать. У этих пациентов рекомендуемая начальная доза цефепима должна быть такой же, как у пациентов с КК более 50 мл/мин, за исключением пациентов, подвергающихся гемодиализу (таблица 2).
Таблица 2. Рекомендуемые дозы Цефепима для взрослых.
* В день проведения диализа инъекцию лекарственного средства необходимо выполнять после окончания процедуры диализа.
Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда КК можно определять по нижеуказанным формулам.
Мужчины: КК (мл/мин) = масса тела (кг)×(140 – возраст) : 72×креатинин плазмы крови (мг/дл).
Женщины: КК (мл/мин) = показатель у мужчин×0,85.
При гемодиализе за 3 ч удаляется приблизительно 68 % дозы препарата. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в исходных рекомендованных дозах – 500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 ч.
У детей при нарушении функции почек рекомендуются изменения режима дозирования, пропорциональные тем, которые принимаются у взрослых, в соответствии с приведённой ниже таблицей.
Расчет показателей КК у детей
КК (мл/мин/1,73 м 2 ) = 0,55×рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) или
КК (мл/мин/1,73 м 2 ) = 0,52×рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) −3,6.
Способ применения
Цефепим после восстановления вводят внутримышечно, внутривенно струйно медленно в течение 3-5 мин либо капельно путём инфузии в течение не менее 30 мин.
Приготовление раствора для внутривенного введения
Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3.
Восстановленный раствор разбавляют одним из следующих совместимых инфузионных растворов для внутривенного введения: 0,9 % раствор хлорида натрия; 5 % и 10 % раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы с 0,9 % раствором хлорида натрия; 1/6 М раствор натрия лактата; раствор Рингера лактата; раствор Рингера лактата с 5 % раствором глюкозы.
Приготовление раствора для внутримышечного введения
Цефепим восстанавливают одним из следующих растворителей: стерильная вода для инъекций; 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор декстрозы для инъекций; стерильная бактериостатическая вода для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом в количествах, указанных в таблице 3.
